Действие второй части игры происходит непосредственно в Ракун Сити на данный момент, целиком захваченный зомби и всякого рода побочными продуктами Т-Вируса. Главный герой новоиспеченный полицейский Леон С. Кеннеди, который только, что прибыл в город для прохождения срочной службы.
Вместе с Клер Редфилд (сестра Криса героя первой части), которая прибыла накануне в город в поисках своего брата, им предстоит преодолеть не мало препятствий, истребить орды зомби и победить главного монстра на пути к спасению из погибающего города.
